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精神分裂症与甲状腺素的相关性研究进展           ★★★ 【字体:
精神分裂症与甲状腺素的相关性研究进展
作者:佚名    论文来源:本站原创    点击数:    更新时间:2008-10-1    
作者:徐成敏,张桂华,于敬杰

【关键词】  精神分裂症
  精神分裂症引起内分泌功能调节紊乱已为医学界所关注,本文对精神分裂症与甲状腺素的相关性进行了综述。其中包括甲状腺素与精神分裂症的精神症状,以及甲状腺素与药物的相关性。
  1  精神分裂症与下丘脑-垂体-甲状腺素轴的相关性
  Baumgartner A等(2000)[1]研究指出,急性精神分裂症患者血浆四碘甲腺原氨酸(T4)升高,三碘甲腺原氨酸(T3)、逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)、促甲状腺素(TSH)在正常范围,T4与病情的严重程度及抗精神病药疗效呈正相关。治疗后T4和rT3明显下降,T4与病情严重程度呈正相关,rT3与临床疗效正相关。推测血浆T4升高,反映了精神分裂症患者中枢神经系统T4的代谢受损。且发现T4越高对抗精神病药反映越好,对药物治疗反映越好,T4下降越明显。Rao ML(1995)等[2]检测精神分裂症患者血浆去甲肾上腺素、肾上腺素、甲状腺素和皮质醇水平,抗精神病药物治疗后,患者去甲肾上腺素、肾上腺素较对照组明显升高,TSH明显下降,T3没有明显下降。精神分裂症是否存在潜隐的甲状腺素功能异常,众说不一。有的研究[3]指出T3高于对照组,T4正常。朱辛为(2002)等[4]采用放射免疫法,测定203例精神分裂症患者血清T3、T4含量,T3、T4明显低于对照组。推测精神分裂症患者血清甲状腺素含量的异常,可能是继发于中枢神经递质代谢紊乱所致。王文玲等(1995)[5]研究发现,T3、T4、TSH均在正常范围,有精神病家族史者T3、T4明显高于无家族史者(P<0.05),笔者认为精神分裂症与甲状腺素功能之间虽有联系,却非因果关系,推测可能受患者情绪行为障碍,以及临床上不易觉察到的应急反应的影响,使甲状腺分泌功能发生短暂的异常。
  2  精神分裂症患者的攻击行为与甲状腺轴
  马金芸等(2001)[6]研究发现TSH明显高于对照组,T4水平与言语攻击、对财产的攻击行为有显著相关性,T3水平与焦虑抑郁症状有关。有研究发现T3水平与反复暴力行为问题呈正相关。认为TSH显著升高,可能意味着其中枢去甲肾上腺素功能亢进,也可能作为攻击行为的状态指标。T3 与敌对猜疑呈负相关,T3与焦虑抑郁呈正相关。甲状腺功能减退时,也有类似的情感淡漠及情感反应迟钝。推测T3降低可能与情感淡漠的发生有关。另外T3甲状腺功能亢进可出现焦虑症状,因而T3升高可能参与焦虑、抑郁的发生。
  3  抗精神病药物对精神分裂症的影响
  3.1  利培酮对精神分裂症患者甲状腺激素的影响  袁国桢等(2003)[7]研究精神分裂症 Ⅰ、Ⅱ 型患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平。治疗前精神分裂症 Ⅰ、Ⅱ 型之间甲状腺激素水平差异无显著性,Ⅱ 型T3较对照组显著降低;治疗后Ⅱ型T4值较Ⅰ型显著降低; Ⅰ 型治疗前后差异无显著性,Ⅱ 型治疗前后TSH及T4值差异有显著性;相关分析显示 Ⅱ 型阴性症状因子分与FT3呈显著负相关。推测利培酮对 Ⅰ 型甲状腺激素无明显影响,可引起 Ⅱ 型TSH升高及T4水平降低。这可能是利培酮拮抗5-HT能作用,由于T4与5-HT功能相平行,5-HT功能下降时T4也随之降低;利培酮对α2的阻断作用也可抑制甲状腺轴,也可能是引起T4降低的原因之一。由于T4降低反射性地增加了TSH的分泌,经利培酮治疗后,Ⅱ 型组阴性症状因子分与FT3呈显著负相关,Ⅱ 型精神分裂症患者主要是情感淡漠、退缩等表现,而甲状腺功能减退时也有类似的情感淡漠及情感反应迟钝,因此FT3的降低可能与情感淡漠的发生有关。
  3.2  氯丙嗪对精神分裂症患者甲状腺激素的影响  张震等(2004)[8]研究发现,氯丙嗪致甲状腺激素水平下降,而奎硫平可能使甲状腺素水平升高,利培酮不影响。抗精神病药对甲状腺激素的影响机制尚不清楚,有人认为抗精神病药导致多巴胺抑制,甲状腺素释放激素(TRH)升高,导致垂体TRH受体低敏和向下调节。在用氯丙嗪治疗2周、4周后T3、FT3较治疗前水平显著下降,而非典型抗精神病药与之相反,奎硫平组治疗2周、4周后,T3、FT3、FT4水平较治疗前上升,可能传统抗精神病药使激素水平下降,临床上可导致患者抑郁,是否与之有关,有待进一步研究。

3.3  氯氮平对精神分裂症患者甲状腺激素的影响  高小宁等(2003)[9]对17例精神分裂症患者,给予氯氮平治疗,第4天和第4周末分别测定T3、T4和TSH水平。 治疗第4周末的T3、T4水平比第4天的T3水平明显降低(P均<0.05)。显然氯氮平治疗能降低甲状腺素水平,且T3、T4水平下降与氯氮平治疗剂量有关。氯氮平总疗效与T3、T4水平变化无相关性,推测氯氮平直接降低T3、T4水平。有研究指出[10]氯氮平增加T3、T4水平,而利培酮降低T3、T4水平。
  总之,对下丘脑-垂体-甲状腺轴的研究报道较多[11,12],精神分裂症出现血清甲状腺素含量异常,可能是继发于中枢神经递质代谢紊乱。抗精神病药物阻断DA受体对甲状腺轴的影响,有关报道的结果不太一致,也可能有抑制作用[13,14]。除阻断DA受体可能对甲状腺轴有抑制作用外,中枢去甲肾上腺素系统可刺激促甲状腺激素的释放[15],可直接促进T3、T4的分泌。其机制有待于进一步研究证实。
  【参考文献】
  1  Baumgartner A,Pietzcker A,Gaebel W. The hypothalamic -pituitary -thyroid axis in patients with schizophrenia.Schizophrenia Research,2000,42:233-243.
  2  Rao ML,Strebel A,Halaris,et al.Circadian rhythm of vital signs,norpinephrine,epinephrine,thyroid hormones,and cortisol in schizophrenia.Pshchitry Research,1995,57:21-39.
  3  胡明申.精神分裂症甲状腺激素测定的临床观察.安徽医科大学学报,1997,12(5):668.
  4  朱辛为,王晓玉,李质馨,等.精神分裂症患者血清T3、T4测定分析.第四军医大学吉林医学院学报,2002,24(12):69-70.
  5  王文玲,翟正万,邬建民.住院精神分裂症患者血清甲状腺激素放射免疫学测定初步分析.四川精神卫生,1995,8(1):25-28.
  6  马金芸,谢斌,郑瞻培.精神分裂症患者攻击行为与甲状腺轴.临床精神医学杂志,2001,11(4):195-197.
  7  袁国桢,张明廉,黄寅平.利培酮对精神分裂症患者甲状腺激素的影响.临床精神医学杂志,2003,13(5):294-295.
  8  张震,曹兆霞,吕为农,等.抗精神病药物对血浆甲状腺激素的影响.临床精神医学杂志,2004,14(6):342-343.
  9  高小宁,喻东山,曾彦英,等.精神分裂症服用氯氮平能降低其甲状腺激素水平的对照分析.四川精神卫生,2003,16(02):68-70.
  10  彭江发,刘铁榜,王元彬.氯氮平和利培酮对催乳素、甲状腺素的影响.临床精神医学杂志,2001,11(5):295-260.
  11  何家声,蔡雄鑫,蔡新纲,等.33例精神分裂症患者血清三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素的测定.中国神经精神疾病杂志,1988,14(1):17-19.
  12  张巍,杨毓意,王文静,等.精神分裂症血清T3、T4,睾酮、雌二醇及胰岛素含量分析.中国神经精神疾病杂志,1999,25(1):49-50.
  13  金有豫,王志彬.医用药理学基础,第3版.北京:世界图书出版公司,1998,110-118.
  14  Goodman,Gilman.The pharmacological basis of therapeutics,6th.ed.NewYork:Macmillan PublishingCo,1980,403.
  15  Schlegel S,Schlosse R,Hiemke C,et al.Prolactin plasma level sand D2-dopamine receptor occupancy measured with IBZM-SPE-CT.Psychopharmacology(Berl),1996,124:285
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