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健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾衰的临床观察           ★★★ 【字体:
健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾衰的临床观察
作者:佚名    论文来源:本站原创    点击数:    更新时间:2008-10-2    
【关键词】  健脾清化方
    [摘要]  目的:观察健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾功能衰竭患者的临床疗效及作用机制。方法:将脾虚湿热型慢性肾功能衰竭患者随机分为两组,对照组与健脾清化方组各53例。对照组予以纠正水、电解质紊乱,现代营养及血管紧张素转换酶或受体抑制剂等治疗;健脾清化方组在对照组治疗的基础上加用健脾清化方治疗。结果:健脾清化方组患者的临床症状有明显改善,血肌酐、尿素氮、甘油三酯和低密度脂蛋白均有下降,而红细胞总花环有显著增加,与对照组比较,有统计学意义(P<0.05)。结论:早、中期慢性肾功能衰竭患者在常规治疗的基础上加用健脾清化方,能显著降低血脂,提高细胞免疫功能,从而改善肾功能,降低蛋白尿。
  [关键词]  健脾清化方; 脾虚湿热; 肾功能衰竭,慢性
  Clinical study of chronic renal failure with syndrome of dampnessheat due to spleen deficiency treated with Jianpi Qinghua Recipe
  HE LiQun, CAI Gan
  (Department of Nephrology, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200021, China; Department of Digestion, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200021, China)
  ABSTRACT  Objective: To evaluate the effects of Jianpi Qinghua Recipe (JPQHR) on chronic renal failure with syndrome of dampnessheat due to spleen deficiency and its mechanism.  Methods: One hundred and six patients were randomly divided into two groups: control group (53 patients treated with routine therapy) and JPQHRtreated group (53 patients treated with routine therapy and JPQHR). Results: Routine therapy combined with JPQHR could improve symptoms. The serum creatinine, blood urea nitrogen, triglyceride and low density lipoprotein decreased significantly in the JPQHRtreated group as compared with those in the control group (P<0.05), while the number of erythrocyte rosetteforming cells increased significantly in the JPQHRtreated group as compared with those in the control group (P<0.05). Conclusion: Routine therapy combined with JPQHR can significantly decrease blood lipid level and strengthen cellular immune system, so it can lower the urine protein in the early and middle stages of chronic renal failure and improve renal function.
  KEY WORDS  Jianpi Qinghua Recipe; syndrome of dampnessheat due to spleen deficiency; kidney failure, chronic
  慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)是指原发性或继发性肾脏疾患造成肾结构和肾功能损害,引起一系列代谢紊乱和临床症状的一组综合征。一般认为其肾脏病变呈潜在进行性发展,多为不可逆性,且在病程的某一阶段可呈进行性发展,病情复杂多变,治疗困难,严重危害人类的健康和生命。近年来已有大量临床资料表明:湿热与肾脏病的发生、发展、治疗和预后有密切的关系[1~5]。湿热在CRF中的成因主要是由于:素体正虚,久病体弱,劳倦过度,或复感风热之邪,以致损伤脾气,使脾胃功能失司,导致水液运化障碍,水湿内生,郁而化热,酿成湿热。因此,健脾益气、清化湿热逐渐成为治疗CRF的主要方法之一。
  我们发现:临床上许多CRF患者主要表现为脾虚湿热症候,如乏力、纳差、恶心、苔腻或黄腻、脉细等,且湿热症候的变化与CRF的进展、预后关系密切。我们采用全国名老中医蔡淦教授依据脾胃湿热理论所研制的健脾清化方(Jianpi Qinghua Recipe, JPQHR),治疗早、中期的脾虚湿热证CRF,发现随着患者湿热症状的消退,其肾功能也逐渐好转。现报道如下。
  1  资料与方法
  1.1  病例选择  2003年6月~2004年12月,上海中医药大学曙光医院肾内科门诊及住院治疗的CRF患者。纳入标准:(1)符合早、中期CRF的诊断标准[6],血清肌酐(serum creatinine, SCr)115~442 μmol/L,肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)15~60 ml/min,24 h尿蛋白定量(urine protein, Upr)>0.2 g;(2)中医辨证属脾虚湿热型(面色无华、少气乏力、纳差腹胀、恶心口苦、小便灼热黄赤、舌苔腻或黄腻);(3)年龄16~70岁;(4)未接受过透析治疗。排除标准:(1)不符合纳入标准;(2)伴有肾动脉狭窄;(3)伴有大量蛋白尿,近1个月内使用过激素及免疫抑制剂;(4)合并有心、脑、肝脏及造血系统等严重的原发疾病;(5)过敏体质或对多种药物过敏;(6)妊娠或哺乳期妇女;(7)无法合作者(如精神病患者);(8)未完成治疗或资料不全。
  1.2  病例分组  采用随机平行对照法,根据患者进入临床观察的先后顺序,进行随机数编号,分为对照组和治疗组。
  1.3  治疗方法  对照组和治疗组均予以常规治疗:(1)危险因素的治疗:治疗原发疾病(如糖尿病、系统性红斑狼疮、活动性肾炎及肾盂肾炎等);纠正水平衡失调;纠正高钾血症;纠正代谢性酸中毒;纠正低钙及高磷血症;治疗继发性甲状旁腺功能亢进及肾性骨病;纠正肾性贫血;治疗高血压,原发性高血压用钙离子拮抗剂或中枢性降压药为主进行治疗,肾性高血压则予以血管紧张素转换酶或其受体抑制剂治疗;抗感染治疗;抗凝治疗;调节血脂。(2)现代营养治疗:给予优质低蛋白饮食及必需氨基酸,一般为0.5~0.6 g/kg;适量的糖类、脂肪,以保证足够的热量;低磷饮食;适当的维生素与微量元素;全身浮肿患者,钠的摄入量控制在3 g/d左右。治疗组在常规治疗的基础上采用JPQHR治疗。JPQHR由党参15 g、生黄芪15 g、苍术10 g、制大黄9 g、黄连6 g组成,具有健脾益气、清热化湿之功,1剂/d,分2次煎服。两组均以30 d为1个疗程,共治疗2个疗程。
  1.4  临床症状的观察  按脾虚湿热证的辨证依据(主症、次症、舌象、脉象等),观察患者治疗前后症状的变化。
  1.5  生化指标的检测  检测SCr,血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN),24 h Upr,内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate, Ccr),胆固醇(cholesterol, CH),甘油三酯(triglycerides, TG),高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL),低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL),红细胞总花环(erythrocyte rosetteforming cells, EtRFC)及免疫球蛋白G(IgG)。
  1.6  统计学方法  采用SPSS 11.5进行统计学分析,计量资料采用配对t检验,组间比较采用单因素方差分析;计数资料中的等级资料采用Ridit分析,多样本率比较采用卡方检验;相关性分析采用回归方程。
  2  结果
  2.1  一般情况  纳入临床观察的患者共110例,其中1例未完成治疗,3例资料不全,最后对106例患者进行了病例分析。对照组53例:男26例,女27例,年龄32~75岁,平均(57.5±23.6)岁,其中原发疾病为慢性肾小球肾炎患者42例、高尿酸性肾病患者3例、缺血性肾病患者2例、药物肾损害患者1例、糖尿病肾病患者4例及高血压肾动脉硬化患者1例。治疗组53例:男28例,女25例,年龄27~77岁,平均(58.0±25.5)岁,其中原发疾病为慢性肾小球肾炎患者44例、高尿酸性肾病患者1例、糖尿病肾病患者5例、高血压肾动脉硬化患者2例、多囊肾患者1例。两组一般情况比较差异无统计学意义。
  2.2  两组治疗前后临床症状的变化  治疗组:治疗前面色无华、少气乏力、恶心口苦、纳差腹胀、小便灼热黄赤及苔腻或黄腻者分别为49、53、42、48、39及53例;治疗后则分别为10、5、7、6、3及9例;其症状的改善率分别为79.6%、90.6%、83.3%、87.5%、92.3%及83.0%。对照组:治疗前面色无华、少气乏力、恶心口苦、纳差腹胀、小便灼热黄赤及苔腻或黄腻者分别为50、53、40、45、44及53例;治疗后则分别为18、19、18、16、11及28例;其症状的改善率分别为64%、64.2%、55%、64.4%、75%及47.1%。两组治疗前后脾肾气虚及湿热的症状均有不同程度的改善,治疗组改善更为明显。其中治疗组少气乏力、小便灼热不利及舌苔黄腻的改善率显著高于对照组,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
  2.3  两组患者治疗前后生化指标的变化  治疗前两组患者SCr、BUN、Ccr及24 h Upr定量的比较均无统计学意义;治疗后两组患者SCr、BUN都有所下降,且治疗组下降更为明显,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后Ccr的变化并不显著,但治疗组治疗后其Ccr水平比治疗前有明显上升,相对于对照组治疗后Ccr的下降来说更有意义。治疗后两组的24 h Upr定量均有不同程度的下降。见表1、见表2。
 2.4  两组患者治疗前后血脂的变化  两组患者治疗前后CH水平无明显变化。治疗组治疗后TG有显著下降(P<0.05),与对照组比较具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后HDL上升,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);LDL则较治疗前有显著下降(P<0.01),与对照组比较亦有统计学意义(P<0.01)。见表3。
  2.4  两组患者治疗前后细胞免疫、体液免疫指标的变化  治疗组治疗后红细胞总花环,与治疗前及对照组治疗后比较均有显著增加(P<0.05),说明JPQHR能提高细胞免疫功能。两组IgG均无明显变化,说明JPQHR对体液免疫功能无显著影响。见表4。
  表1  两组治疗前后SCr和BUN的比较(略)
  Tab 1  Comparison of SCr and BUN of two groups
  *P<0.05, vs control group
  表2  两组治疗前后Ccr和24 h Upr的比较(略)
  Tab 2  Comparison of Ccr, 24 h Upr of two groups
  *P<0.05, vs control group
  表3  两组治疗前后CH、TG、HDL、LDL的比较(略)
  Tab 3  Comparison of CH, TG, HDL and LDL of two groups
  *P<0.05, **P<0.01, vs before treatment; △P<0.05, △△P<0.01, vs control group
  表4  两组治疗前后EtRFC和IgG的比较(略)
  Tab 4  Comparison of EtRFC and IgG of two groups
  *P<0.05, vs before treatment; △P<0.05, vs control group
  3  讨论
  依据李东垣脾胃学说中“火与元气不两立,一胜则一负,脾胃气虚则下流于肾,阴火得以乘土位”的理论,按补脾胃(益气)、降阴火(或散阴火)的治疗原则,以李东垣“补脾胃泻阴火升阳汤”为基础方组成的健脾清化方,具有健脾益气、清热化湿之功,治疗早、中期脾虚湿热证CRF患者可取得显著的临床疗效,能改善肾功能及降低尿蛋白。
  研究表明,脂质代谢紊乱是导致CRF加重的重要机制之一,高脂血症与局灶型肾小球硬化以及肾功能恶化密切相关[7]。王淑芬等[8]观察57例CRF患者,发现伴有脂质代谢紊乱者,其心血管并发症的发生率明显高于正常人。CRF时,脂质代谢紊乱的特点是:当GFR降至500 ml/min左右时,血清TG水平则开始升高,随着GFR进一步的下降,高TG血症逐渐加重,见于接受或未接受透析的患者以及接受血液透析、腹膜透析的患者。尿毒症时的高脂血症,其脂蛋白的变化特点是:极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)和LDL中TG的含量增加,而HDL所含CH减少,但LDL所含CH仍属正常水平[9]。CRF时脂质代谢紊乱所致的脂质肾毒性,其机制可能为:(1)损伤内皮细胞及肾小球基底膜,导致细胞膜脆性增加;(2)诱导血小板凝集,影响肾小球的结构和功能;(3)诱导单核巨噬细胞参与肾小球损伤;(4)导致系膜细胞损伤与增殖等[10]。临床及实验研究均证实:大黄可以明显纠正CRF时脂质代谢紊乱,使血清TG、CH下降,HDL升高[11]。本研究发现:脾虚湿热证CRF患者,其TG和LDL均有显著提高,应用JPQHR治疗后TG、LDL均有显著下降,与对照组治疗后比较具有统计学意义(P<0.05),说明清热化湿中药能显著改善CRF患者脂质代谢紊乱,这与降低血清SCr、BUN有关。
  杨春波[12,13]对400例脾胃湿热证CRF患者进行分析后发现:患者血清IgG,补体C、B因子,循环免疫复合物及红细胞膜钠泵活性显著提高,而T淋巴细胞亚群(OKT3、OKT4、OKT4/OKT8)及淋巴细胞转化率表现为下降趋势,提示脾虚湿热证CRF可能是体液免疫和细胞免疫系统失衡的结果。王亿平等[14]应用具健脾清热化湿之功的清肾汤,治疗72例CRF急剧加重的湿热证患者,观察其对免疫功能的影响,发现清肾汤不仅能降低患者SCr的水平,逆转急性恶化的肾功能,而且具有升高患者的血OKT3、OKT4、OKT4/OKT3而具有调整其细胞免疫的作用,有效率达88.9%。本研究结果表明:JPQHR能明显提高脾虚湿热证CRF患者的细胞免疫功能,使EtRFC显著增加,但对代表体液免疫功能的IgG影响并不显著,提示调整细胞免疫功能可能是本方改善CRF的另一个作用机制。
  [参考文献]
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  13  杨春波, 祁建生, 柯  晓, 等. 脾胃湿热证的临床研究[J]. 福建中医学院学报, 1999, 9(4): 16.
  14  王亿平,曹恩泽, 吕  勇,等.清肾汤对慢性肾功能衰竭急剧加重湿热证患者免疫功能的影响[J]. 中国中医药信息杂志, 2001,  8( 4): 4950
论文录入:guoxingxing    责任编辑:guoxingxing 
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