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抗原特异性免疫治疗对花粉症的长期疗效           ★★★ 【字体：小 大】
抗原特异性免疫治疗对花粉症的长期疗效
作者：佚名    论文来源：本站原创    点击数：    更新时间：2008-10-4    
作者：林小平，何韶衡，高军，迟秀丽
【关键词】  表位
    Longterm effect evaluation of antigen specific immunotherapy for patients with pollen allergy
　　【Abstract】  AIM:  To evaluate the effectiveness of allergen specific immunotherapy (SIT) in treating patients with pollinosis. METHODS:  A total of 235 patients with pollen allergy were recruited into the study and were randomly divided into two groups: SIT group with subgroups: allergic rhinitis group (n=65) and allergic rhinitis + asthma group (n=60), and ST (symptomatic therapy) group with subgroups: allergic rhinitis group (n=56) and allergic rhinitis + asthma group (n=54). Fortythree healthy individuals were taken as controls. The levels of serum total IgE (tIgE), specific IgE (sIgE) and eosinophil cantionic protein (ECP) were determined with Uni CAP system. IgG was measured and eosinophil numbers were counted. The abovementioned indices, lung function indices, symptomatic score and skin test results were compared between the two groups before and after treatment. RESULTS:  The elevated levels of tIgE, sIgE, ECP and tIgE: IgG in the sera and eosinophil counts in peripheral blood of the patients were significantly reduced, whereas the level of IgG increased following treatment with SIT. Lung function, symptomatic score and skin test result all improved after the treatment with SIT. Approximately 40% of the patients were clinically cured and 57.7% responded to SIT. Only 2.3% remained unchanged and about 8.9% patients suffered side effects of SIT. No changes in the abovementioned indices were observed in ST group. CONCLUSION:  SIT can improve the symptoms of the patients with allergic rhinitis and asthma by increasing the level of serum IgG, decreasing the IgE and inhibiting the eosinophil counts in peripheral blood.
　　【Keywords】  epitopes; immunotherapy; hay fever; Immunoglobulin E (IgE)
　　【摘要】   目的： 探讨抗原特异性免疫治疗(specific immunotherapy, SIT)对花粉症患者的疗效及作用机制. 方法：  选择对夏秋季豚草(Ragweed)和蒿草(Atremisa vulgaris)过敏的花粉症患者（过敏性鼻炎或哮喘）235例，随机分为SIT组：包括过敏性鼻炎组（n=65）;过敏性鼻炎+哮喘组（n=60）；对症治疗组（symptomatic therapy, ST）,同样包括过敏性鼻炎组（n=56），和过敏性鼻炎+哮喘组（n=54）. 健康对照组（n=43）. 应用UniCAPsystem免疫荧光法、双抗体夹心ELISA法、放射比浊法和瑞氏染色法分别测定血清特异性IgE（sIgE）、总IgE（tIgE）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、IgG水平和外周血嗜酸性粒细胞（Eos）计数. 分别比较二组治疗前、后上述各种参数、肺功能指标、症状评分和皮肤试验指数的变化. 结果： 治疗前，患者血清sIgE、tIgE、ECP水平、血Eos计数、tIgE: IgG值均明显升高（P<0.01）. 经SIT治疗后，上述指标均明显下降，而IgG含量明显上升（P<0.01）. 肺功能指标、症状评分和皮肤试验指数均在治疗后有明显改善（P<0.05）. 其中临床控制率40%，有效率57.7%(显效46.4%，好转11.3%)，无效率仅为2.3%，不良反应8.9%. ST组治疗前、后上述各种参数无明显改变, 其中23%的过敏性鼻炎患者发生了哮喘. ST组以上各种参数无改变. 结论: SIT能明显改善过敏性鼻炎和哮喘的临床症状，增加血清IgG水平，减少IgE的生成并抑制Eos的募集.
　　【关键词】  表位；免疫疗法；花粉症；免疫球蛋白E
　　0引言
　　花粉症是一种由致敏花粉引起的季节性过敏性疾病［1］. 与致敏花粉的播散季节有密切关系，发病机制复杂［2,3］，1997年以来，我们应用抗原特异性免疫治疗(specific immunotherapy, SIT)和对症治疗（symptomatic therapy, ST）法治疗了夏秋季花粉症患者235例如下.
　　1对象和方法
　　1.1对象
　　花粉过敏症235例分为:  ① SIT组（n=125）： 其中过敏性鼻炎65（男31，女34）例，平均年龄(32.6±9.7)岁，病程2~31 a；过敏性鼻炎+哮喘组60 (男31，女29) 例，平均年龄(29.5±10.3)岁，病程3~19 a; ② ST组110例，其中过敏性鼻炎组56(男26，女30)例，平均年龄(34.3±8.7)岁，病程4~17 a；过敏性鼻炎+哮喘54(男28，女26) 例，平均年龄(30.6±11.4)岁，病程2~14 a；③ 健康对照组43(男20，女20) 例，平均年龄 (33.4±5.8)岁.
　　1.2方法
　　豚草和蒿草中变应原浸出液与皮肤点刺试验： 11种常见吸入性变应原的皮内点刺浓度分别为屋尘螨和粉尘螨： 1.5/50，蒿草和豚草： 1.5/50，猫、狗、蟑螂、草类花粉、树类花粉、霉菌I、霉菌II为原液. 0.1 g/L磷酸组织胺和变应原溶媒分别为阳性和阴性对照. 观察20~30 min, 根据皮丘和红晕反应的大小，判断皮试反应等级为0~［4］. 1项为阳性者(皮肤指数/skin index, SI+);血清W1(豚草)，W6(蒿草)sIgE抗体阳性(2级); 肺功能 FEV1.0>预计值60%; 粪便蛔虫卵阴性.  花粉变应原(北京协和医院诊断试剂厂提供)其原液浓度蒿草40 g/L,豚草40 g/L,其他均为33 g/L； 蛋白氮单位(protein nitrogen unit, PNU)测定（微量凯氏定氮法）［4］，蒿草花粉25.2×105 PNU/L；豚草花粉28.7×105  PNU/L.
　　SIT方案选择季节性发病前半年做为SIT的开始时间，季节发病期中止SIT治疗(1月初~6月底)；发病季节，如出现临床症状，可吸入糖皮质激素、β-2激动剂或抗组胺药等进行对症治疗; W1和W6初始剂量浓度均为0.1 mg/L，应用剂量从0.2~1.0 mL，2次/wk. 依次以10倍浓度逐渐递增到维持浓度100 mg/L，维持剂量为1.0 mL，1次/2 wk次注射后观察30 min. 疗程3 a. ST方案患者只在季节发病期进行症状性治疗. 在治疗后的第3个发病季节期，根据临床疗效判定标准, 症状计分、血清学实验室指标和肺功能参数，进行二组的疗效评价. 血清tIgE, sIgE, ECP水平测定采用UniCAP system 莹光酶联免疫法（RAST FEIA,瑞典）具体方法参照说明. sIgE结果等级判定为1~6级(根据标准反应曲线0.35~100 KUA/L)为阳性结果. IgG检测为放射比浊法，外周血Eos计数为瑞氏染色法.
统计学处理：用SPSS10.0软件系统进行. 数据均用x±s表示,并用配对t检验（治疗前后）和Dunnett t检验（多组与对照组比较）进行分析，P<0.05为差异有统计学意义.
2结果
　　2.1临床疗效SIT组临床疗效满意，其临床控制率为40%，有效率为57.7% (显效46.4%，好转11.3%)，无效率2.3%. 而ST组无疗效，即发病季节到来时，临床症状发作无任何减轻，必须用药对症治疗. SIT组治疗后哮喘患者的胸闷、气短、咳嗽和喘鸣等临床症状得到较好的控制，日间(3.4±1.1→0.6±0.4)和夜间(2.9±0.7→0.7±0.4)哮喘症状计分均明显下降（P<0.01），而ST组患者的哮喘症状计分无明显改变. SIT组治疗后过敏性鼻炎患者的喷嚏、流涕、鼻塞和鼻痒症状明显减轻，该症状计分明显下降（2.9±0.7→0.3±0.5, P<0.01），而ST组患者的鼻部过敏症状无明显改善（2.3±1.6→2.5±1.4, P>0.05）.SIT的注射部位皮肤红晕伴丘疹、发痒5例，硬结7例；全身不良反应：  轻度荨麻疹2例，鼻炎轻度发作3例，哮喘轻度发作2例，头痛1例，胃肠道不适1例，共21例，占全部患者的8.9 %. 其中速发反应12例，迟发反应 9例. 不良反应大部分在注射最高浓度与维持剂量的情况下发生. 经抗组胺药物及对症治疗后均可缓解. 无过敏性休克等严重不良事件发生.  SIT无效的3例患者年龄均50岁，病程>20 a, SI≥, 致敏原以W6为主, sIgE等级为6级. 而临床控制组患者6~25岁之间，病程2~4 a, 致敏原以W6、W1为主，sIgE等级为2级，SI=.
　　2.2血清IgE, ECP, IgG血Eos计数肺功能花粉过敏症患者血清tIgE, sIgE, ECP, tIgE/IgG水平和血Eos计数明显高于健康对照组. SIT组治疗后显著下降（P<0.01）；IgG水平升高（P<0.01），而sIgE水平无明显变化（P>0.05）. ST组患者治疗前后的上述指标无明显改变（P>0.05, Tab 1）.哮喘患者表现为气道高反应性, 肺功能指标FEV1.0 (L)、FEV1.0 (％)和PEF (L/s) 下降显著（P<0.05）. SIT治疗后肺功能明显改善（P<0.01），而ST组无明显改善（P<0.05, Tab 2）. SIT组50例临床控制的花粉过敏症患者中，降至（n=21），降至(n=29), 其他患者和ST组无改变.
　　3讨论
　　国外有关SIT 的循证医学荟萃分析中证明［5］，花粉症是SIT的最佳适应症之一. 我们通过对临床症状和实验室各种参数的分析，花粉症患者经3 a的SIT治疗不仅取得了理想的临床疗效，而且还具有降低靶器官的敏感性，防止新的过敏症状发生, 尤其能有效地阻止过敏性鼻炎发展为哮喘的预防性作用,与国外的有关报道相似［5］. 另外，病程短、年龄轻、治疗早、过敏程度轻的患者疗效更好. 而ST组患者在发病季节到来时,临床症状与实验室指标均无改善，并表1SIT与ST组6种参数比较且有23%的鼻炎患者在第三年发展为哮喘. 由此进一步证明SIT对花粉症是一种有效的病因治疗途径.
　　另外，国外的研究亦报告了有关SIT出现的严重不良反应与事件. 高度特异体质、发作期患者、剂量与浓度不当是其主要因素［6］. 本研究SIT的患者，不良反应少、全身反应轻、无严重不良事件发生. 归结为： 准确选择SIT的适应证,严格掌握SIT的起始剂量、浓度、个体化递增的速度和维持剂量,密切观察注射前后病情变化并给于及时的处理.
　　许多研究已深入探讨了SIT机制［4,5］，如：IgG封闭性抗体学说；Th2细胞向Th1细胞转换的免疫“偏移” （deviation）学说；T细胞“克隆无能”（clonal anergy）和T细胞的“克隆缺失”（clonal deletion）学说,但SIT的确切机制仍有待进一步探讨.
　　【参考文献】
　　［1］ Bousguet J, Cauwenberge PV, Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma  ［J］.J Allergy Clin Immunol,  2001;108(Suppl 5): s147-s334.
　　［2］ 谢华,何韶衡,迟秀丽,等. 哮喘患者血浆类胰蛋白酶、IL8和嗜酸性粒细胞趋化因子水平与类糜蛋白酶活性测定及相关性分析［J］. 第四军医大学学报, ; 2004； 25 （16）：1502-1505.
　　Xie H, He SH, Chi XL, et al. The detection of the levels of tryptase,  IL8, eotaxin and chymase activity in the plasma of asthmatics and their correlations ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2004;25(16):1502-1505.
　　［3］ 于化鹏,戚好文,陈新,等. 探讨过敏性哮喘中Eotaxin致气道炎症的机制［J］.第四军医大学学报,  2002； 23 （13）：1170-1173.
　　Yu HP, Qi HW,Chen X, et al. Role of eotaxin in airway inflammation of allergic asthma［J］. J Fourth Mil Med Univ,2002;23(13):1170-1173.
　　［4］ 乔兼善. 变态反应学实验技术［M］. 北京： 协和大学出版社, 2002；107-109.
　　［5］  Li  JT, Lockey RF, Bernstein IL, et al. Allergen immunotherapy: A practice parameter ［J］.  Ann Allergy Asthma Immunol, 2003;90:(1)1-39.
　　［6］ Bousquet J, Lockey RF, Malling HJ. WHO position paper.Allergy immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases ［J］. Allergy, 1998；53(Suppl.44): 1-42
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