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杏丁注射液对兔严重心肌挫伤的治疗作用           ★★★ 【字体：小 大】
杏丁注射液对兔严重心肌挫伤的治疗作用
作者：佚名    论文来源：本站原创    点击数：    更新时间：2008-9-30    
作者：牛义民，刘达兴，刘日辉，周继红
【关键词】  心脏损伤
    Experimental studies on treatment of severe myocardial contusion with Xingding injection in rabbits
　　【Abstract】 AIM:  To explore the role of Xingding injection (XDI), an injection made of traditional Chinese medicinal herbs, in the treatment of myocardial contusion in rabbits. METHODS:  Thirty rabbits were randomly divided into three groups: control group with falseimpact (control group, n=10), severe myocardial contusion group (MC group, n=10) and XDI treatment group (XDI group, n=10). The models of rabbit with severe myocardial contusion were made by BIMII Horizontal Bioimpact Machine. At 5 min before impact and 5 min, 30 min, 2, 4, 8 and 24 h after impact, blood samples were taken from common carotid artery of rabbits in each group to measure the concentrations of plasma thromboxane A2 (TXA2) and prostacyclin (PGI2) by radioimmunoprecipitation. At the end of the experiment, the heart of one rabbit from each group was harvested to observe the microstructural changes and 2 hearts were randomly taken from each group to observe ultrastructural changes. RESULTS:   The concentrations of plasma PGI2 had a distinct fallingoff while the contents of plasma TXA2 were significantly higher in the early period of severe myocardial contusion (at 4 h after myocardial contusion). The morphological injuries of myocardial tissues were severe. With XDI, the reduction of the concentrations of plasma PGI2 and the increase of the contents of plasma TXA2 were significantly relieved. The morphological injuries of myocardial tissues were obviously lessened. CONCLUSION:  Xingding injection can improve the reduction of the concentrations of plasma PGI2 and the increase of the contents of plasma TXA2 in the early period of severe myocardial contusion, which may concentrate to its therapeutic effect on severe myocardial contusion.
　　【Keywords】  heart injuries; contusions;  PGI2; TXA2; Xingding injection
　　【摘要】 目的：  探讨杏丁注射液对心肌挫伤的治疗作用，为临床救治心肌挫伤提供实验依据. 方法：  利用BIMII型生物撞击机制备兔严重心肌挫伤模型；并用杏丁注射液进行治疗作为对照. 分别于撞击前5 min，撞击后5， 30 min， 2， 4， 8， 24 h采颈总动脉血检测血栓素A2（ TXA2）、前列环素（PGI2）的含量；于伤后24h摘取心脏作光镜检查，随机取2只兔心作电镜检查，观察心肌组织形态学改变. 结果：  血浆PGI2浓度在伤后早期（伤后4 h）明显下降，而血浆TXA2浓度则明显升高. 形态学检查心肌组织损伤较重. 用杏丁注射液治疗后血浆PGI2浓度降低和TXA2浓度升高都较轻，心肌组织损伤也明显减轻. 结论： 杏丁注射液对心肌挫伤有治疗作用，其机制可能与杏丁注射液升高血浆PGI2浓度和降低TXA2浓度有关.
　　【关键词】  心脏损伤；挫伤； PGI2； TXA2；杏丁注射液
　　0引言
　　心肌挫伤(myocardial contusion, MC)是指钝性暴力所引起的无原发心脏破裂或心内结构损伤的心脏创伤［1］，可发生于交通事故中，亦可发生于高处坠落、胸部受挤压及运动时［2］. MC后常引起程度不等的心脏并发症，如低心排出量、低血压、传导异常、血心包、心源性休克等［3］，严重威胁伤员的生命. 然而，目前临床对MC的治疗尚缺乏有效的药物. 我们探讨杏丁注射液对MC有无治疗作用，为临床救治MC提供实验依据.
　　1材料和方法
 
　　1.1材料
　　健康家兔30只，雌雄兼用，体质量（2.5±0.3） kg，分成3组，每组10只. A组： 正常对照组（control  group），除为伪撞击（胸壁向内压缩0 cm)外，余均同B组； B组: MC组（MC group），撞击后立即给予生理盐水4 mL/kg iv，并24 h输液以维持兔循环稳定；C组: 杏丁注射液治疗组（Xingding group），除撞击后立即给予杏丁注射液（贵州益佰制药股份有限公司，每5 mL含银杏总黄酮 4.5~5.5 mg，双密达莫1.8~2.2 mg） 4 mL/kg iv外，余均同B组. 采用BIMII型水平式生物撞击机制备兔MC模型：参照文献［4］设置撞击参数：驱动压力为800 kPa，撞击面积为1.77 cm2，撞击时相为心脏收缩末期、呼气末，胸壁向内压缩3 cm（Control 组胸壁向内压缩0 cm）. 根据心动周期采用计算机控制触发系统撞击兔心前区，撞击中心点在第4, 5肋间胸骨左缘旁0.5 cm.
　　1.2方法
　　1.2.1血浆PGI2, TXA2测定各组分别于撞击前5 min,撞击后5, 30 min, 2, 4, 8, 24 h采颈总动脉血用放射免疫非平衡法检测血栓素A2（ TXA2）、前列环素（PGI2）的含量. 因TXA2, PGI2不稳定，直接测量困难，故本实验分别以其稳定的代谢产物6酮前列腺素1a（6ketoPGF1a）、血栓素B2（TXB2）的含量来表示TXA2, PGI2的生成. 具体操作按试剂盒（北京北方生物技术研究所）说明书进行.
　　1.2.2心肌形态学观察于伤后24 h摘取心脏，在心脏左前降枝远侧端取材（包含左右心室），每组随机取8只行HE染色，光镜下观察，另2只制备超薄切片，在ECNAI10透射电镜下观察.
　　统计学分析：实验数据以x±s表示，经SPSS10.0软件采用重复测量设计方差分析，P<0.05为有统计学意义.
2结果
　　2.1TXB2浓度变化血浆TXB2浓度在撞击伤后逐渐升高，30 min时即较明显，伤后4 h达峰值，此后又逐渐下降，伤后8 h仍明显高于伤前，伤后24 h基本恢复正常；用杏丁注射液治疗后，血浆TXB2浓度升高的幅度较低，时间较短（Tab 1）.
　　2.2血浆6ketoPGF1a浓度变化血浆6ketoPGF1a在撞击伤后逐渐降低，30 min时较明显，伤后4 h达最低值，此后又逐渐回升，伤后8 h仍明显低于伤前，伤后24 h基本恢复正常；用杏丁注射液治疗后，血浆6ketoPGF1a浓度下降的幅度较低，时间较短（Tab 1）. 表1兔血浆TXB2和6ketoPGF1a变化（略）
　　2.3心肌组织形态学变化
　　2.3.1心脏大体标本观察Control组兔心肌组织未见异常表现；MC组无心脏破裂，部分兔于心尖部和/或心前壁可见较大面积瘀斑或出血点，另一部分在室间隔右室面或左室面可见范围较广的点状出血；杏丁注射液治疗组亦无心脏破裂，心脏的瘀斑较MC组小，出血点也较MC组少.
　　2．3．2心肌组织光镜观察Control组兔心肌纤维排列整齐，未见断裂、变性及坏死，肌间无出血，无炎细胞浸润，间质小血管无扩张，细胞核完整；MC组心肌纤维明显肿胀、变性，部分心肌纤维局灶性排列紊乱、坏死，可见空泡变；心内膜下心肌传导系统纤维明显肿胀变性；心肌纤维间可见大量炎细胞浸润；心肌间质水肿，间质小血管明显扩张充血；心肌间质出血；细胞核失去完整性，横纹消失；杏丁注射液治疗组心肌肿胀、变性明显较MC组减轻，间质水肿也较轻，肌间出血少，炎细胞浸润亦较少.
 
　　2．3．3心肌组织超微结构变化Control组心肌肌原纤维排列整齐，肌小节中的I带、A带、H带、M线、Z线规律交替排列，肌丝清晰. 肌原纤维间线粒体清晰完整，嵴规整，肌原纤维间富含糖原，间质血管壁结构清楚，内皮细胞完整；MC组可见肌节过度收缩、肌小节结构消失，部分肌丝断裂，肌浆网扩张，线粒体肿胀、嵴结构紊乱和消失，毛细血管扩张，内皮细胞肿胀，连接分开，间质出血，并有炎细胞浸润；杏丁注射液治疗组心肌超微结构损害明显较MC组轻，肌节、肌浆网、线粒体基本正常，肌丝排列较整齐.
　　3讨论
   
　　心肌挫伤后心肌继发性损伤的机制，目前尚不完全清楚. 国内有学者研究后认为，血液流变学异常、IL8浓度升高及其所介导的中性粒细胞（PMN）浸润增加共同参与了严重钝性心脏损伤后心肌水肿和继发性心肌损伤的发生和发展过程［5］.
　　我们的实验结果显示，胸部严重撞击伤后，血浆TXB2浓度在伤后早期（伤后4 h）明显升高，血浆PGI2浓度在同一时期则明显下降，心肌组织损伤较重；而用杏丁注射液治疗后，在伤后早期（伤后4 h）血浆TXB2浓度升高和PGI2浓度下降均明显减少，心肌组织损伤亦较轻，提示胸部撞击伤后血浆TXB2浓度升高和PGI2浓度下降可能会加重其合并的MC. 杏丁注射液对MC有治疗作用，其机制可能与其减轻胸部撞击伤后血浆TXB2浓度升高和PGI2浓度下降有关.
　　PGI2与TXA2是一对具有拮抗效应的血管活性物质，它们之间合成释放的平衡是维持血管张力的主要因素之一. 生理情况下， PGI2与 TXA2处于动态平衡中，共同维持血管的正常舒缩功能；病理情况下，PGI2与TXA2平衡失调，血管处于痉挛状态. 此外，PGI2与TXA2平衡失调还可激活白细胞，产生氧自由基、促进血小板聚集、阻塞血管、致心律失常等［6］. 作用于胸部的钝性暴力可引起血管内皮细胞和心内膜内皮细胞损伤［7］；同时，伤后引起的全身应激反应，通过神经、体液因素使机体释放儿茶酚胺、组织胺、缓激肽等活性物质，加重内皮细胞损伤. 内皮细胞损伤后其功能发生障碍，使PGI2与TXA2之间的平衡遭到破坏，导致血管张力调节失衡，血管收缩痉挛，冠脉阻力增大，血管通透性加大，微血栓形成和局部血流障碍，如此形成恶性循环，不断加重内皮细胞和心肌损伤.
　　杏丁注射液为银杏叶提取物和双密达莫的中西药复方制剂，具有抑制花生四烯酸代谢产生TXA2，同时增加PGI2的产生；改善血流动力学，扩张小动脉，降低血管壁通透性，改善血液流变学，降低血液黏滞性，抑制血小板和红细胞的病理改变，增加红细胞的变形性等作用. 胸部撞击伤后应用杏丁注射液，减轻了由于损伤所致的PGI2与TXA2平衡失调，进而使血管痉挛得以缓解，血小板的聚集性得以降低，心肌的血流灌注因此而得到改善，心肌的继发性损伤得以减轻.
　　【参考文献】
　　［1］刘维永,蒋耀光. 胸部创伤［M］. 长春: 吉林科学技术出版社.1999:200-204.
　　［2］Olsovsky MR,Wechsler AS, Topaz O. Cardiac trauma . Diagnosis, management,  and current therapy ［J］. Angiology, 1997; 48 (5):423-432.
　　［3］Orliaguet G, Jacquens Y, Riou B, et al. Comblined severe myocardial and pulmonary contusion: Earlydiagnosis with transesophageal echocardiography and management with highfrequency jet ventilation: Case report ［J］. J Trauma, 1993;34 (3): 455-457.
　　［4］闵家新,朱佩芳,王正国,等.不同致伤条件撞击对兔钝性胸部创伤伤情影响的实验研究［J］. 第三军医大学学报，2000,22 (6):509-511.
　　Min JX, Zhu PF,Wang ZG, et al. Experimental study of the effect of different impact parameters on the severity of blunt chest trauma in rebbits ［J］. Acta Academiae Medicmae Militaris Tertiao, 2000,22 (6):509-511.
　　［5］蔡建辉, 刘维永，易定华，等. 丹参对兔严重钝性心脏损伤的治疗作用［J］. 中国危重急救医学,1997;9 (3):129-133.
　　［6］郭志凌, 赵华月. PGI2 / TXA2失平衡与心肌缺血再灌注［J］. 心血管病学进展,1995,16(5):266-269.
　　［7］蔡建辉,刘维永. 重度心肌挫伤早期血栓前状态的实验研究［J］. 中华创伤杂志 1997,13(6):345-347
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