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| 蛋白质组在心血管疾病研究中的应用 | |||||
作者：佚名 论文来源：本站原创 点击数： 更新时间：2008-10-4  |
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关键字：蛋白质组 心血管 应用 心血管疾病是疾病蛋白质组研究的重要领域 ，当前，研究者已从基因水平向蛋白质水平深化，这是医学研究发展的必然趋势。因蛋白质组学的广泛应用和潜在价值，其被称为跨越基因组与临床应用之间鸿沟的桥梁。 1.概述 蛋白质是心脏功能的重要体现，蛋白质参与心肌细胞的各种功能和调节，无论心脏处于正常还是急、慢性疾病状态。因此，其在心血管疾病中的作用也愈来愈受到人们的关注。在心血管疾病的发病机制中，蛋白质组的变化表现在多方面，如蛋白质在病变前后在数量上的增多、减少或不变，在密度上的增多、减少或不变，在氨基酸组成或顺序上的变化等。寻找差异性蛋白质成为近几年来各国研究者关注的焦点，这有助于阐明发病机制，发现新的蛋白质。其逐渐发展成为一门新兴学科—差异蛋白质组学。 蛋白质组的变化主要是由于蛋白质在疾病状态中的降解、合成、重修饰等因素造成的。如在心力衰竭模型中的热休克蛋白丰度增加，在心肌顿抑时肌钙蛋白减少等 。正常心肌细胞可以分离出1176-1288个蛋白点。有研究者采用2-DE技术和计算机辅助的图像分析方法，对用去甲肾上腺素处理的应激心肌细胞与正常心肌细胞的蛋白质组进行分离和比较，发现有11种蛋白质在去甲肾上腺素诱导后发生明显的变化，包括质和量的变化，其中有一种只是在应激后才表达 。 2.常用的蛋白质组数据库 1982年，Celischuan创建立了第一个人类2DPAGE数据库(http://biobasc.dk/cgi-bin-celis)，如今已包含三千多条蛋白质目录，可以方便地链接到midline (http://www. ncbi, nlm. nih. gov/pubmed)、SwissProt(http://expasy. hcuge. ch/sprot/sprottop. html )、PDB(http://www, embl-heidelberg. de/pdb)等网站。因此，一旦一种蛋白质得到鉴定，就可以方便地从数据库中获取全部信息。其他重要的蛋白质数据库有:http://expase. hcuge. ch/sport/sport-top. html、 http://www.harefield. nthames. nhs. uk/nhli/protein、 http://userpage. chemie. fu-berlins. de/pleiss/dhzb. html 。目前，心肌蛋白质组2-DE数据库和人类心脏蛋白质联合二维电泳数据库(http://www.expasy.ch/chid/zd-index.html)已经建立，目前已鉴定出几百种心脏蛋白质 。另外还有一些就某一专业方向而建立的数据库，如心力衰竭相关基因和蛋白质数据库:http://cardio. bjmu. edu. cn 。借助于相关的电子数据库，研究者可以更方便地从事其领域的研究。 www.lunwenwang.com 论文网在线 3.蛋白质组技术在心血管疾病研究中的其他应用 运用蛋白质组技术不仅有助于鉴定与疾病相关的生物标记分子，阐明心血管疾病的发病机制，还可以通过分析2-DE图像，比较蛋白点的变化，检测药物对心血管疾病的作用和疗效，以利于临床用药和新药物的研制、开发。如有研究者通过建立新西兰家兔高血脂导致的动脉粥样硬化模型，用2-DE技术检测其蛋白质组的变化，分析比较得到的2-DE图像，观察辛伐他汀对各蛋白点的回调作用，得出结论:其能明显改善肝脏对脂肪的代谢功能，但未能有效修复高血脂引起的动脉血管壁损伤 。 随着蛋白质组学技术的不断发展，越来越多的研究者将蛋白质组学运用到心血管疾病的研究中，对心血管疾病的分子机制给予独特的解释。与此同时，各种心血管疾病相关模型和蛋白质组数据库也随之出现，这将大大方便更多的蛋白质组的研究。将干细胞定向诱导分化为心肌细胞治疗心血管疾病是一种新兴的、有效的治疗手段。在诱导干细胞向心肌细胞定向分化机制的研究中，蛋白质组技术亦必将发挥重要作用。 参考文献： [1] Arrell DK, Neveroval, Van Eyk JE.Cardiovascular Proteomics; evolution and potential[J].Circ Res,2001,88（8）:763-773. [2]Banks RE, Dunn MJ，Hochstrasser DF, et al. Proteomics: new perspectives, new biomedical opportunities [J]. Lancet,2000,356（9243）:1749-1756. [3]段海峰，钱令嘉，应万涛等.应激心肌细胞蛋白质组双向凝胶电泳分析[J]，中国生物化学与分子生物学报，2002,18(2):234-239 [4]龚海霞，陈荣华，郭锡熔.蛋白质组技术及其在临床医学领域的应用[J].国外医学儿科学分册，2001,28(6):287-289. [5]Labored- Lahoz PM. Matters of the heart transcript to me: a brief history of canliovascular generics[J].Tex Heart Inst J, 2002, 29（2）:81-91. [6]司英健.蛋白质组学研究的方法及意义[J].国外医学临床生物化学与检验学分册，2003,24（3）:167-168. [7]张其鹏，张丹，刘贝，等.心力衰竭和关基凶和蛋白质数据库的初构[J].北京大学学报(医学版),2002,34（3）:276-280. [8]于雁灵，丙耀减，杨鹏远，等.辛伐他汀对家兔动脉粥样硬化血管组织作用的蛋白质组研究[J].药学学报，2003,38（7）:511-514. |
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