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| 抑癌因子p57的研究进展 | |||||
作者：佚名 论文来源：本站原创 点击数： 更新时间：2008-10-1  |
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目前认为肿瘤是一类细胞周期性疾病，细胞周期的失调在肿瘤的发生发展中起关键作用。p57在细胞周期调控中的作用已引起广泛的关注，现综述p57的研究进展如下。 1 p57结构 p57基因定位于染色体11p15.5［1］，含有3个内含子和4个外显子，其中3个内含子富含GC，其长度分别为166bp和83bp，4个外显子中的2个位于编码区内，编码区内的2个外显子由长度为566bp的内含子在编码275处分隔，而长度为83的内含子则位于3端末转录区域，p57基因在转录起始位点的连接变化较多，可产生杂合性［2］。p57蛋白在N末端与p21蛋白和p27蛋白具有40%以上的同源性，这区域28~87位的60个氨基酸具有两个ser磷酸化位点，介导CDK激酶活性的抑制，153~169位的17氨基酸序列为核定位序列。鼠的p57蛋白由4个结构不同的区域构成：氨基酸末端的CDK抑制区域，与p27和p21相关；富含脯氨酸的区域；酸性重复区带；羧基末端核触发区域。人的p57蛋白保存了氨基酸末端和羧基末端的区域，但其内部区域被脯氨酸―甘氨酸重复的序列所替代，酸性区域的大部分是一个独特依次重复的4个氨基酸结构［2］。 2 p57主要作用 p57蛋白具有限制性调节细胞周期进程的作用。p57蛋白主要通过抑制CDK复合物的功能来实现其作用，主要抑制cyclinE-CDK2、cyclinA-CDK2和cyclinD-CKD2等G1期和S期激酶复合物使细胞不能通过G1期［2］。 3 p57与基因组印记 所谓基因组印记是指不同亲代来源的等位基因存在功能上的差异，来自父方和母方的基因表达有明显的不同，这是由于基因在细胞分化过程中受到了不同类型的修饰的结果，印记后的基因表达受到抑制［3］，p57基因位于染色体11p15.5，该区域为常见的基因组印记区域之一。在正常情况下，p57基因为父源基因印记，母源基因表达［4］。在一些肿瘤中存在p57基因印记缺失或印记错误，导致基因表达下降。 4 p57与肿瘤的关系 在一些肿瘤中存在p57基因的突变，如Guran等［5］报道p57在慢性髓性白血病中有突变，但在大多数肿瘤中未发现特异的p57基因变化。p57与肿瘤的关系可能主要体现于其蛋白质水平及活性上，我国岳辉等报道胰腺癌组织p57蛋白表达显著低于癌旁胰腺组织［6］。p57蛋白表达可能在转录水平调节。p57mRNA在胃癌中低表达，在胃癌中，p57基因表达失活比突变起主导作用［7］，p57蛋白表达与周期蛋白D1表达正相关，若只缺失p57蛋白表达不影响血管鳞状细胞癌。 综上所述，p57是一种广谱CDK抑制剂，对细胞周期进行负调控。但对p57的研究刚刚起步，其在肿瘤形成中的生物学行为仍不甚清楚，因此，深入研究p57对揭开生命活动过程的机制和防治肿瘤具有重要意义。 【参考文献】 1 Matsuoka S,Edwards MC,Baic,et al.p57Kip2 a structurally distinct member of the p21cip1 CDK inhibitor family is a candidate tumor suppressor gene.Genes Der,1995,9（6）:650-662. 2 Reid LH,Crider-miller SJ,West A,et al.Genomic organization of the human p57Kip2 gene and its analysis in the G401 Wilms tumor assay.Cancer Res,1996,56:1214-1218. 3 Kondo M,Matsuka S,Vchidak,et al.Selective materal allele loss in human lung cancers of the maternally expressed p57Kip2 gene at 11p15.5 oncogene.Cancer Res,1996,12:1365-1368. 4 Matsuoka S,Thompson J,Edwards M,et al.Imprinting of the gene encoding a human cyclin-dependent Kinase inhibitor p57Kip2 on chromosome 11p15.Proc Natl Acad Sci USA,1996,93:3026-3030. 5 Tsugu A.Expression of p57KIP2 potently blocks the growth of human astrocytomas and induces cell senesence.Am J Pathol,2000,157（3）:919-932. 6 岳辉，赵昕，宋福林，等.胰腺癌组织p57Kip2和cyclinE蛋白表达及其临床意义.中国肿瘤临床，2004，31（4）：201-203. 7 Shin JY,Kim HS,Park J,et al.Mechanism for inactivation of the KIP family cyclin-dependent kinase inbibitor genes in gastric cencer cells.Cancer Res,2000,60（2）:262-265. |
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