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孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物与胎儿宫内感染的关系           ★★★ 【字体：小 大】
孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物与胎儿宫内感染的关系
作者：佚名    论文来源：本站原创    点击数：    更新时间：2008-10-1    
【摘要】  目的 探讨乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性孕妇及其新生儿乙肝标志物与胎儿宫内感染的关系，以对高危人群采取适当的预防措施，降低宫内感染的发生率。 方法 对437例HBsAg阳性孕妇及其新生儿进行乙型肝炎病毒（HBV） DNA含量和HBV标志物的定量检测。结果 孕妇与其分娩新生儿HBVDNA含量比较差异有显著统计学意义（P<0.001）;孕妇HBeAg滴度与其新生儿HBeAg滴度有一定的伴随关系（P<0.01）。结论 对HBsAg及HBVDNA阳性的孕妇产前给予多次注射乙肝高效价免疫球蛋白，可以有效降低胎儿宫内HBV感染的发生率。
【关键词】  乙型肝炎病毒;宫内感染;母婴阻断
　　我国是乙型肝炎的高流行区，人群乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率高达10%～20%，其中40%～50%通过母婴传播。据统计，我国每年约200万新生儿因母婴传播而在出生时携带乙肝病毒（HBV）。研究表明，在围生期母婴垂直传播者HBV感染发展结局  80%～90%为无症状携带者［1］;宫内感染是母婴传播的主要途径，是导致婴儿出生后乙肝疫苗（HB-accin）接种失败的主要原因［2］。作者对437例乙肝病毒标志物（HBV-M）阳性孕妇进行对照观察，用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗治疗阻断宫内传播，现将结果报告如下。  
　　1 资料与方法  
　　1.1 研究对象
　　我院2004年5月至2005年7月在肝病产科进行  产前检查、随诊和分娩的HBsAg阳性、肝功能正常的  孕妇及其新生儿各437例，全部病例符合1995年全国  传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。产妇年  龄22～33岁，新生儿437例，其中男215例、女222例。 
　　1.2 研究方法
　　孕妇在孕28、32、36周分别肌肉注射人HBIG 200 IU（四川蜀阳药业公司生产）。新生儿于出生时及第15天各注射HBIG 200   IU，然后于1、2、7月龄时各接种HBVac20μg。孕妇及新生儿分别采肘静脉和股静脉血检查。 
 
　　1.3 检测手段
　　孕妇及婴儿HBV-M血清标志物检测采用美国Abbott 单克隆酶联免疫试剂检测，HBsAg>1 mIU· ml-1 、HBeAg>0.28PEIU · ml-1、抗-HBs>10mIU·ml-1为阳性。抗-HBs>100 mIU·ml -1    为保护性抗体，HBsAg< 10   mIU · ml-1 为低滴度。孕妇及婴儿HB-  VDNA定量检测，仪器采用罗氏公司LightCycler定  量PCR仪，试剂盒购于深圳匹基生物工程有限公司（国药准字S20020033），阳性定量质控标准品中HB-  VDNA拷贝浓度分别为:（1～5）×107拷贝·ml-1，（1～5）×106拷贝·ml-1，（1～5）×10    5拷贝·ml -1，（1～5）×104 拷贝 · ml-1 ，试剂盒灵敏度为5.0×102 拷贝·ml-1 。所有操作均按说明书严格执行。
 
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS10.0统计软件包。其中计数资料采用χ2 检验，计量资料采用 t 检验，均数之间比较采用方差分析，显著性水准 α=0.05双侧检验。  
　　2 结  果   
　　2.1 孕妇血清HBVDNA含量与宫内感染的关系 
　　由表1可以看出随着母亲HBVDNA含量的增  加，胎儿发生宫内感染的百分率也增高，3组间差异均有统计学意义（ P <0.001）。表1 孕妇血清HBVDNA含量与胎儿宫内感染的关系（略）注:括号内为百分率  
　　2.2 孕妇及新生儿乙肝病毒标志物水平比较（表2）表2 孕妇及新生儿HBVDNA、HBsAg、HBeAg水平比较（略）  
经过双变量相关分析及偏相关分析得知:（1）孕妇HBVDNA拷贝数与其新生儿HBVDNA拷贝数中度相关（ r =0.50， P <0.01），孕妇HBVDNA病毒含量越高，其子（女）的HBVDNA病毒含量也相应增高。同时孕妇HBVDNA拷贝数与其新生儿HBVDNA拷贝  数做 t 检验得知，两者差异有显著统计学意义（t =10.  64，P<0.001）。（2）孕妇HBsAg滴度与其新生儿HBsAg滴度中度相关（ r =0.61，P <0.01），孕妇HB-sAg滴度越高其新生儿HBsAg滴度也增高，发生宫内感染机会也越大。（3）孕妇HBeAg滴度与其新生儿  HBeAg滴度中度相关（ r =0.50，P <0.01），孕妇  HBeAg滴度越高其新生儿HBeAg滴度也增高，发生  母婴传播的可能性越大。  
　　3 讨  论  
　　孕妇血清中的HBVDNA含量标志着HBV传染性的强弱。检测母亲及胎儿血清HBVDNA含量，可估计阳性孕妇的胎儿发生宫内感染危险性的高低，并针对高危人群采取适当措施，降低宫内感染的发生率。HBVDNA定量检测是目前证实机体处于HBV感染状况最敏感的可靠指标，也是选择抗病毒治疗及评价药物疗效的指标之一。有学者［3］研究认为，产前给予携带HBV的孕妇多次注射HBIG可有效减少胎儿宫内HBV感染，推测其机制是降低了外周血HBV含量。另有学者研究认为携带HBV的孕妇应用拉米呋啶和HBIG可减低宫内感染［3］;这些问题需要进一步探讨。孕妇HBeAg滴度或（和）HBVDNA病毒含量与其新生儿HBeAg滴度或（和）HBVDNA病毒含量有一定的伴随关系，孕妇HBeAg滴度越高其新生儿HBVDNA病毒含量越易检出，宫内感染的机会也增加。但有研究表明，HBV携带的孕妇产前多次注射HBIG虽不能降低HBsAg 和HBeAg的阳性率，但能显  著减低HBsAg和HBeAg的滴度，HBIG可通过胎盘到达体内，在宫内获得被动免疫而减少宫内感染机会。另外新生儿体内一定量的HBsAg可能会聚合HBsAg  从而增强乙肝疫苗的免疫原性［4］    。HBeAg是存在于病毒颗粒之外的一种可溶性蛋白，是病毒蛋白质表达的一种方式，是HBV在体内增殖活跃且具强传染性的标志，它提示孕妇HBeAg滴度高的这类妇女最好先增强机体免疫力，降低病毒含量之后再妊娠，妊娠28周后可适当加大HBIG剂量，加强宫内阻断，减少胎儿感染机会。宫内感染是母婴传播HBV的重要途径，多数学者认为新生儿生后24h在主动和（或）被动免疫预防实施前，外周血HBsAg和（或）HBeAg阳性可判为宫内感染［5］。但婴儿脐带血检测HBV抗原和新生儿外周血检测抗HBc-IgM均不能作为宫内HBV感染的证据。国外学者早已提出由于胎盘的屏障功能使大多  数胎儿免遭早、中期感染，而越近临产越易发生胎盘与子宫结合面受损，孕母血少量经胎盘进入胎儿体内，是感染HBV的主要原因［6］。宫内感染及免疫失败的机制复杂，有待于携手多学科加强临床应用和基础学科的合作研究。   
【参考文献】
  　　［1］骆抗先.乙型肝炎基础和临床［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，315-316.

　　［2］Zhang S L，Han X B，Yue Y F.Relationship between HBV virenia level of pregnant women and intrauterine infection: neated PCR for detection of HBV DNA［J］.World J Gastro- enterol，1998，4（1）:61-63.

　　［3］Kazim S N，Wakil S M，Khan L A，et al.Vertical transmis- sion of hepatitis B virus despite maternal lamivudine therapy ［J］.Lancet，2002，359（9316）:1488-1489.

　　［4］余敏敏，韩国荣，沈玲，等.乙型肝炎病毒的母婴阻断977例1年随访研究［J］.中国实用妇科与产科杂志，2004，20，（9）: 538-539.

　　［5］杨越波，李小毛，侯红瑛，等.乙型肝炎病毒宫内传播的临床探讨［J］.中国优生与遗传杂志，2003，11，（1）:99.
　　［6］Lin H H，Lee T Y，Chen D S，et al.Transplacental leakage of HBeAg-positive maternal blood as the most likely route in causing intrauterine infection with hepatitis B virus［J］.J Pe-diatr，1987，111（6 pt 1）:877- 881
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