今天是：  |
| 网站首页 | 名校推荐 | 小学试卷 | 初中试卷 | 高中试卷 | 免费课件 | 免费教案 | 如何获点 | | |||
| | 教育教学 | 免费论文 | 网站留言 | | ||||
|
||||
 |
您现在的位置： 名校试卷网 >> 医学论文 >> 特种医学 >> 正文 |  用户登录  新用户注册 |
|
||||||||||
|
||||||||||
|
||||||||||
|
|||||
| 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征克罗米酚抵抗疗效观察 | |||||
作者：佚名 论文来源：本站原创 点击数： 更新时间：2008-10-1  |
|||||
|
【关键词】 多囊卵巢综合征；二甲双胍；妊娠；不育；氯录芬；胰岛素抗药性 Treatment effect of metformin on clomipheneresistant patients with polycystic ovary syndrome 【Abstract】 AIM: To observe the treatment effect of metformin（MTF）on clomiphene (CC)resistant infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). METHODS: Among 22 CCresistant patients with POCS, 20 patients showed insulin resistance (IR). They firstly received MTF threapy for 3 months, later those who failed to conceive received MTF and CC threapy for another 3 months. At the end, the patients sexual hormone, body mass index (BMI), fasting insulin (I0), 2hour glucose to insulin ratio (G120/I120) and Homeostatic model assessmentinsulin resistance index (HOMAIR) were detected again and the results were compared with those of pretreatment. At the same time, the ovulation and pregnancy rates were calculated. RESULTS: At the end of 6month MTF treatment on 20 CCresistant patients, 12 cases (60%) resumed their ovulation, 10 cases (50%) achieved pregnancy and did not abort. In the 8 patients who did not resume ovulation, however, the level of LH, LH/FSH, BMI, I0, G120/I120 and HOMAIR decreased significantly as compared with those of pretreatment (P<0.05). CONCLUSION: CCresistant infertile women with PCOS are mostly associated with IR. MTF treatment is an economic and easily performed method which can be used to improve the ovulation and pregnancy rates. 【Keywords】 polycystic ovary syndrome (PCOS); metformin (MTF); pregnancy; infertility; clomiphene; insulin resistance(IR) 【摘要】 目的： 探讨二甲双胍（MTF）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者克罗米酚（CC）抵抗的效果. 方法： 22例CC抵抗PCOS不孕患者中合并胰岛素抵抗（IR）者20例，改为口服MTF，3 mo未妊娠者加服CC 3个周期. 采取自身对照法，观察其用药前后排卵恢复情况、妊娠结局及血胰岛素水平、IR指数、体重指数（BMI）、性激素等指标的变化. 结果： 20例合并IR的患者服用MTF 6 mo后12例（60%）恢复排卵；其中10例（50%）妊娠，均未发生流产；8例无效，但用药6 mo后BMI、空腹胰岛素（I0）,IR指数,T及LH/FSH均明显降低（P均<0.05）. 结论： CC抵抗PCOS不孕患者多数存在IR，应用MTF治疗可改善患者的排卵率及妊娠率，且经济方便. 【关键词】 多囊卵巢综合征；二甲双胍；妊娠；不育；氯录芬；胰岛素抗药性 0引言 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)的临床特征是持续性无排卵、不孕不育、肥胖等. 针对PCOS患者不孕，传统的治疗方法为应用克罗米酚（clomiphene citrate, CC）促排卵. 近年研究表明，PCOS是以胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)为特征的内分泌代谢性疾患，机体为克服IR而产生高胰岛素血症(hyperinsulinemia, HI). HI进一步产生高雄激素和高促黄体生成素血症，引起长期无排卵性闭经、不孕和糖脂代谢异常［1］. 临床实践中，部分PCOS患者对CC促排卵治疗无反应，即为CC抵抗. 本研究旨在探讨PCOS不孕患者中CC抵抗者IR程度及服用胰岛素增敏剂-二甲双胍（Metformin, MTF）后排卵恢复情况、妊娠结局及IR指数、体重指数（BMI）等方面的变化，以期为今后有效治疗此类患者提供实践依据. 1对象和方法 1.1对象200112/200412本院不孕门诊就诊的73例PCOS不孕患者中，CC抵抗者22例，年龄25～30岁，均为原发不孕，病史2～6 a，肝肾功能均正常并排除其他不孕原因，无其他内分泌及代谢疾病. 22例CC抵抗患者经检测糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)，确定其中20例存在IR，20例患者均进行MTF及CC序贯治疗，6 mo后根据治疗结果分3组：A组单用MTF治疗3 mo内恢复排卵者，共6例；B组单用MTF治疗无效后加用CC治疗3 mo内排卵者，共6例；C组为MTF及CC序贯治疗6 mo后仍无排卵者，共8例. 1.2方法 1.2.1超声检查监测排卵，尿妊娠试验或超声检查监测妊娠结局. 1.2.2血液检测于月经第3~5 d (闭经者在证实无优势卵泡后)清晨空腹抽血，放射免疫法测定FSH, LH, PRL, T, E2, P（检测设备及试剂盒均购自美国BECKMAN公司）. OGTT和IRT在空腹采血后口服75 g葡萄糖粉，于糖负荷后30, 60, 120, 180 min再采血，用放射免疫法分别测定空腹、糖负荷后各点血糖、胰岛素(试剂盒购自北京原子高科核技术应用股份有限公司). 治疗6 mo后仍无排卵者重复检测上述各项指标. 同时测量体质量、身高、腰围及腹围. 1.2.3诊断标准 1.2.3.1PCOS诊断标准［2］① 持续无排卵、月经异常、多毛、肥胖和不孕等临床表现中一项者；② LH/FSH比值≥2.0或血清总T≥0.95 μg / L(华北煤炭医学院附属医院实验室参考值)；③ B超： 卵巢体积增大，皮质下可见≥10个2～8 mm直径的卵泡, 髓质回声增强. 1.2.3.2CC抵抗诊断标准［3］月经第5 d始每日服用CC 200 mg，共5 d，连续应用3个周期仍无排卵者. 1.2.3.3体质量超重［4］： BMI≥23 kg/m2；肥胖： BMI≥25 kg/m2；严重肥胖： BMI≥30 kg/m2. 1.2.3.4腰臀围比值（WHR）异常［3］： WHR>0.85. 1.2.3.5IR诊断标准及指标计算方法［5］① 空腹胰岛素（fasting insulin, I0）≥20 mU/L；② 稳态模型（homeostatic model assessment）的胰岛素抵抗指数（HOMAIR）≥3.8，HOMAIR= G0・I0/405（G0表示空腹血糖含量mg/dl,然后换成mmol/L）；③ G120/I120≤1.0. 符合其中一个条件即可. 1.2.4治疗方案雄激素含量正常者服用避孕药妈富隆、高雄激素血症者服达英35，均调整月经周期3 mo，同时要求超重或肥胖患者控制体重，之后于月经周期第5日每日服CC 100 mg，共5 d，超声监测卵泡发育，无排卵者逐渐增加剂量至200 mg，再连续服用3 mo，仍无排卵者确定为CC抵抗并进行OGTT和IRT检查. 确诊存在IR者改为口服MTF 500 mg，3次/d，同时控制饮食，增加运动量以减轻体重（保证每月减重1 kg左右）. 服药期间监测BBT并指导性生活，发现月经延期或BBT呈双相持续超过18 d即检测尿βHCG，确定妊娠后停药. 服药3 mo未妊娠者加用CC促排卵，3 mo后仍无排卵者再检测血清空腹及糖负荷后120 min胰岛素. 不合并IR者应用FSH促排卵，同时超声检查监测卵泡发育，当成熟卵泡数在13个时肌肉注射HCG促排卵，当成熟卵泡数≥4个时放弃治疗. 统计学处理： 应用SPSS10.0统计学软件进行t检验，以P<0.05为有统计学意义. 2结果 2.1PCOS患者CC促排卵治疗73例患者中，妊娠38例（52.1%），其中早期流产6例（15.8%），32例（84.2%）足月分娩；5例有排卵但治疗6个周期未妊娠（6.8%）；8例合并黄素化卵泡未破裂综合征（11.0%）；CC抵抗22例（30.1%）. 2.2CC抵抗者OGTT和IRT检测22例患者OGTT均正常，20例患者存在IR. IR患者I0 18.95±8.41（mIU /L），HOMAIR 4.90±1.03，G120/I120 1.09±0.74，BMI 27.42±5.31，WHR 0.90±0.07，T 0.89±0.27(μg /L)，LH/FSH 4.36±0.94. 2.3单纯MTF治疗CC抵抗20例IR患者中2例服药1 mo即妊娠，3例服药2~3 mo妊娠，1例恢复排卵但未妊娠，14例患者仍无排卵，排卵率30%，妊娠率25%. 妊娠的5例患者均未发生流产，已经足月分娩. 2.4MTF联合CC治疗CC抵抗15例单纯应用MTF未妊娠患者中，5例（其中1例应用MTF时有排卵但未妊娠）在加用CC后2~3周期妊娠，2例在联合应用CC 3周期虽恢复排卵尚未妊娠，8例仍无优势卵泡为无效. 妊娠的4例患者均已足月分娩. MTF(单一或与CC联合)治疗CC抵抗总的排卵率60%，妊娠率50%，未发生自然流产. 2.5患者治疗前及C组治疗前后监测指标C组患者治疗前BMI, WHR及G120/I120明显高于A, B两组；接受MTF治疗6 mo后，除WHR无变化外，其他指标均较治疗前明显下降（表1）. 表1三组患者治疗前及C组治疗前后监测指标(略) aP<0.05 vs A, B, cP<0.05 vs治疗前. 2.6不合并IR的CC抵抗患者治疗1例在治疗2个周期后妊娠，共注射FSH（75IU）16支；1例因治疗费用较高而放弃治疗. 3讨论 PCOS是引起育龄妇女无排卵性不孕的主要原因，常用治疗方法是应用促排卵药物. CC作为最常用的促排卵药物治疗PCOS效果肯定，其排卵率50%~70%. 对于连续应用CC治疗3个周期无效的CC抵抗者，目前国内通常改用FSH(或HMG), GnRHa［6］或腹腔镜下卵巢打孔［7］进行治疗，但因其价格较昂贵和/或多胎及卵巢过度刺激综合征发生率较高，并不能为多数患者接受. 因此，有学者根据IR和HI可导致PCOS患者生殖功能障碍这一病理生理学基础，提出应用胰岛素增敏剂MTF改善患者的胰岛素敏感性，以使卵巢恢复排卵功能，已取得理想效果［3］. 本组73例PCOS不孕患者中，应用CC促排卵治疗排卵率为58.9% (43/73)，流产率为15.8%(6/38)；CC抵抗发生率为30.1%(22/73)，略高于文献报道的22%［8］. 22例患者中20例患者存在IR，占90.9%. 在所选择的3个IR诊断指标中，符合I0≥20 mU/L者10例，符合G120/I120≤1.0者4例，20例全部符合HOMAIR≥3.8. 说明在判断PCOS患者是否合并IR时，诊断指标的选择非常关键，如果只选择一个指标，可能使部分患者漏诊，此乃国外文献中同时选择多个IR评价指标进行研究的原因［9］. 因MTF可改善组织、器官对胰岛素的敏感性，降低体内的胰岛素水平，使卵巢功能恢复正常或提高卵巢组织对促排卵药物的敏感性［10］，我们对CC抵抗患者中合并IR者，使其停用CC而改服MTF. 20例单纯应用MTF的患者治疗3 mo后排卵率为30%(6/20)，妊娠率为25%(5/20)；加用CC 3 mo后总排卵率为60%，妊娠率为50%，且未发生自然流产. 比较单一MTF治疗有效者和MTF与CC联合治疗有效者之间所有各项指标均无差异，证实MTF单一或与CC联合治疗PCOS患者CC抵抗有效且方便，可改善排卵率及妊娠率［11］. 虽然MTF可使60%的CC抵抗者恢复排卵，但仍有40%的患者虽经联合治疗仍无效. 其平均BMI为33.56，WHR为1.12，均明显高于治疗有效者，印证了Maciel等［12］的结论，即肥胖PCOS患者对MTF治疗不敏感. 本研究中严重向心性肥胖患者的胰岛素敏感性指标G120/I120明显比治疗有效者（轻度肥胖）低，即严重肥胖者IR程度加重. 由于有计划地减轻体重可以改善IR［10］，本研究在MTF治疗的同时要求患者控制饮食、增加运动以减肥，比较治疗前、后各检测指标的变化，发现虽然WHR无明显改善，但患者体重明显下降，IR程度有明显改善，伴随着IR的缓解血T水平及LH/FSH比例均有下降. 若鼓励患者坚持控制体重的同时延长MTF治疗时间或同时增加MTF剂量，有可能进一步改善IR，卵巢可望恢复排卵［11］. 【参考文献】 ［1］ 李美芝．多囊性卵巢综合征的研究进展［J］. 当代医学, 2000,6(5):12-18. ［2］ 郑志群，李美芝，林益川，等. 罗格列酮对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗及高雄激素血症的治疗研究［J］. 中华妇产科杂志, 2002,37(5):271-273. ［3］ Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, et al. Insulin resistance in clomiphene responders and non responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin［J］. Int Gynecol Obstet, 2001,75(1):43-50. ［4］ 张建，华琦. 代谢综合征［M］. 北京：人民卫生出版社，2003:15-143. ［5］ Legro RS, Castracane VD, Kauffman RP. Detecting insulin resistance in polycystic ovary syndrome: purposes and pitfalls［J］. Obstet Gynecol Survey, 2004,59(2):141-154. ［6］ 梁晓燕，庄广伦，周灿权，等． 难治性多囊卵巢综合征的治疗策略及结局［J］．中华妇产科杂志．2000,35(10):591-593. ［7］ 陈静，徐望明，杨菁．B超引导下经阴道卵泡穿刺与腹腔镜下卵巢打孔治疗耐药多囊卵巢综合征的比较［J］．实用医学杂志，2004,20(4):390-391. ［8］ 赵海波，芦小娟，任菊霞，等. 二甲双胍与克罗米芬联合治疗难治性多囊卵巢综合征［J］. 第四军医大学学报，2003,24(6):560-562. ［9］ Kzuffman RP, Baker VM, Dimarino P, et al. Polycystic ovary syndrome and insulin resistance in white and Mexican American women: a conparison of two distinct population. Am J Obstet Gynecol, 2002,187(5):1362-1369. ［10］ 李玲巧，曾素耘，吴效科. 多囊性卵巢综合征的临床治疗［J］. 医学研究生学报，2003,16(5):376-378. ［11］ Sheehan MT. Polycystic ovarian syndrome: Diagnosis and management［J］. Clin Med Res, 2004,2(1):13-27. ［12］ Maciel GA, Soares JM, Motta EL, et al. Nonobese women with polycystic ovary syndrome respond better than obese women to treatment with metformin［J］. Fertil Steril, 2004,81(2):355-360 |
|||||
| 论文录入：guoxingxing 责任编辑：guoxingxing | |||||
| 【发表评论】【加入收藏】【告诉好友】【打印此文】【关闭窗口】 | |||||
 网友评论：（只显示最新10条。评论内容只代表网友观点，与本站立场无关！） |
| | 设为首页 | 加入收藏 | 网站简介 | 下载帮助 | 充值点数 | 版权申明 | 管理登录 | | |||
|
建议浏览分辨率：1024*768