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| 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义 | |||||
作者：佚名 论文来源：本站原创 点击数： 更新时间：2008-10-2  |
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Measurement and significance of CD4+CD25+T cells in peripheral blood from patients with lung cancer 【Abstract】 AIM: To discuss the changes and significance of CD4+CD25+ T cells in peripheral blood from patients with lung cancer. METHODS: The changes of CD4+CD25+ T cells in peripheral blood from 60 patients with lung cancer were evaluated by flow cytometry,and compared with ones from 60 healthy volunteers. RESULTS: ① The population of CD4+CD25+ T cells in peripheral blood from patients with lung cancer accounted for (14.7±1.8)% of the total number of CD4+ T lymphocytes,and the percentage was significantly higher than that of healthy volunteers ［ (6.5±1.4)%, P<0.05］; ② The number of CD4+CD25+T cells in peripheral blood from patients with lung cancer who had been treated with chemotherapy was lower than that of ones without chemotherapy［（14.7±1.8）% vs (6.8±1.4)%, P<0.05］; ③ The expression of CD4+CD25+T cells was higher in peripheral blood from patients with lung cancer of the higher histopathological grade,farther metastasis and poorer differentiation. CONCLUSION: The CD4+CD25+ regulatory T cells in peripheral blood from patients with lung cancer is significantly increased in comparison with healthy subjects. It may be responsible for immune suppression in lung cancer. The change of its expression will provide a clinical evidence for judging the curative effect. 【Keywords】 Lung neoplasms; CD4+CD25+ T cells; flow cytometry 【摘要】 目的： 探讨肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的变化及意义. 方法： 采用流式细胞技术检测60例肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的变化，并与健康对照组进行比较. 结果： ① 肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+T淋巴细胞总数高于健康对照者［（14.7±1.8）% vs (6.5±1.4)%, P<0.05］；② 化疗前肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞明显高于化疗后［(14.7±1.8)% vs (6.8±1.4)%, P<0.05］；③ 同时发现肺癌患者恶性程度越高，转移及分化程度低者CD4+CD25+T的表达水平越高，其预后也越差. 结论：肺癌患者外周循环血中CD4+CD25+T细胞水平较高，可能与肺癌患者免疫功能受损有关，可作为评估肺癌患者预后的一项指标. 【关键词】 肺肿瘤；CD4+CD25+调节性T细胞;流式细胞术 0引言 肿瘤的发生、发展与机体的免疫监视机能密切相关. T淋巴细胞不仅是细胞免疫的效应细胞，而且在调节免疫反应中起着重要作用. 近年研究发现，人体内有一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群CD4+CD25+调节性T细胞，不仅能抑制自身免疫性疾病的发生，还可能参与肿瘤免疫的调节. 在人类健康个体的外周循环血中CD4+CD25+T细胞占总CD4+T细胞的5%~10%［1-3］,而在乳腺癌、胰腺癌等肿瘤患者的外周血中，这种调节性T细胞高达13.2%~16.6%［4］. 而且肿瘤恶性程度越高，CD4+CD25+T细胞水平越高，其预后也越差［5］. CD4+CD25+T细胞在人体内的表达水平与肿瘤的关系已成为目前研究的热点，但有关CD4+CD25+T细胞的表达与肺癌关系的研究报道较少,我们探讨了肺癌患者外周血CD4+CD25+T细胞水平与肺癌的关系及其临床意义. 1对象和方法 1.1对象肺癌患者60（男42，女18）例，均经病理学或细胞学证实，年龄33~74（54.0±13.2）岁. 组织学类型及分级：鳞癌17例、腺癌15例、小细胞未分化癌28例；根据国际抗癌协会标准进行临床分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期31例；组织分级：高分化15例、中分化21例、低分化24例. 正常对照组：健康献血者60（男35，女25）例，年龄30~72(52.0±12.0)岁. 1.2方法分别采集化疗前后肺癌患者、健康献血者外周静脉血2 mL，肝素抗凝. 取静脉全血100 μL，分别加入CD4PE标记和CD25FITC标记的mAb试剂20 μL，设相应的阴性同型对照，室温闭光反应30 min，然后加2 mL溶血剂，5 min后离去上清，再加0.5~1.0 mL的PBS液洗涤2次，流式细胞仪（BD公司，FACS Calibur）检测，Cellquest软件分析数据，记录阳性细胞百分率，减去非特异对照值，样品在6 h内检测完毕. PE标记的鼠抗人CD4, FITC标记的鼠抗人CD25 mAb及同型对照PE标记的鼠抗人IgG1, FITC标记的鼠抗人IgG1免疫球蛋白均购自法国A.COULTER公司，溶血剂为实验室自行配制. 统计学处理： 实验数据以x±s表示，使用SPSS12.0统计软件进行方差分析及两两比较，组内前后比较用配对t检验，P<0.05为有统计学意义. 2结果 2.1化疗前肺癌患者与健康对照组外周血CD4+CD25+T细胞数量的比较治疗前60例肺癌患者与60例健康对照者外周血中CD4+CD25+T细胞分别占CD4+T淋巴细胞总数的（14.7±1.8）%和（6.5±1.4）%，肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞的数量显著高于对照组(P<0.01). 2.2肺癌患者外周血CD4+CD25+T细胞数量与病理类型、组织分化程度和临床分期的关系肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞的数量与患者的病理类型不呈相关性（P>0.05）,但与临床分期和组织分化程度相关（P<0.01, 表1）. 表1肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞的数量与临床参数的关系（略） bP<0.01 vs Ⅲ期; dP<0.01 vs中分化; fP<0.01 vs低分化. 2.3肺癌患者化疗前后CD4+CD25+T细胞的变化60例肺癌患者化疗前后外周血中CD4+CD25+T细胞的数量分别占CD4+T淋巴细胞总数的(14.7±1.8)%和(6.8±1.4)%，化疗前肺癌患者外周血中的CD4+CD25+T细胞的数量明显高于化疗后（P<0.05）. 3讨论 CD4+CD25+调节性T细胞是一具有免疫调节功能的T细胞亚群，有研究表明，CD4+CD25+T调节细胞在许多肿瘤患者的外周血和肿瘤组织中均有增高［2，6］，提示肿瘤患者可能存在天然的免疫反应，肿瘤细胞可以产生一系列逃避抗肿瘤反应的机制，肿瘤患者体内CD4+CD25+调节性T细胞数量的增高即是抑制肿瘤免疫的机制之一［7］. CD4+CD25+调节性T细胞通过抑制效应T细胞功能，在维持自身免疫耐受中发挥重要作用［8］. 我们通过对60例肺癌患者外周血CD4+CD25+T细胞数量的检测，并与正常对照组进行了对比研究，发现正常人、肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞分别占CD4+T淋巴细胞总数的（6.5±1.4）%和（14.7±1.8）%，与以往报道一致［1-4］，引起这种变化的原因可能是肿瘤细胞通过某种机制使体内CD4+CD25+调节性T细胞的数量增高来抑制肿瘤免疫［5］. 本结果同时显示，肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞的数量与病理类型无明显相关关系（P>0.05），但与肺癌分化程度和临床分期关系密切（肺癌患者TNM分期越高、分化程度越低者CD4+CD25+T细胞数量越高，而随着化疗及病情的好转CD4+CD25+T细胞数量则下降），这说明随着肿瘤的进展，肿瘤细胞产生的CD4+CD25+T细胞数量增多，使免疫细胞的活性被抑制，肺癌患者抗肿瘤免疫应答减弱，有利于肿瘤的生长与转移［4］，经化疗后患者体内癌负荷减少，与化疗前相比，抑制肿瘤免疫的CD4+CD25+T细胞数量也相应减少，患者免疫抑制及免疫功能低下的状况得以改善. 通过研究，我们认为肺癌患者体内CD4+CD25+T细胞比例上升可能是导致免疫抑制的原因之一，但详细的作用机制还有待进一步研究. 肺癌患者存在免疫功能低下，临床上应加强免疫治疗. 另外也揭示检测肺癌患者外周血中治疗前后的CD4+CD25+T细胞数量的变化可作为肺癌患者荷瘤状态及疗效评估的指标. 【参考文献】 ［1］ Woo EY, Chu Cs, Goletz TJ, et al. Regulatory CD4+CD25+ T cells in tumors from patients with earlystage nonsmall cell lung cancer and latestage ovarian cancer ［J］. Cancer Res, 2001,61:4766-4772. ［2］ Wolf AM, Wolf D, Steurer M, et al. Increase in regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients ［J］.Clin Cancer Res, 2003,9:606-612. ［3］ Schaefer C, Gkim G, Albers A, et al. Characteristics of CD4+CD25+ regulatory T cell in the peripheral circulations of patients with head and neck cancer ［J］. BJC, 2005,8:1-8. ［4］ Liyange UK, Moore TT, Joo HG, et al. Prevalence of regulatory T cells is increased in peripheral blood and tumor microenvironment of patients with pancreas or breast adenocarcinoma ［J］. Immunology, 2002,169(5):2756-2761. ［5］ Seo N, Hayakawa S, Takigawa M, et al. Interleukin10 express at early tumor sites induces subsequent generation of CD4+ T regulatory cells and systemic collapes of antitumour immunity ［J］. Immunology, 2001,103(4):449-457. ［6］ Sasada T, Kimuia, Yoshida Y, et al. CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies: Possible involvement of regulatory T cells in disease progression ［J］. Cancer, 2003,98(5):1089-1099. ［7］ Nakamura K, Kitani A, Fuss I, et al. TGFβ1 plans an important role in the mechanism of CD4+CD25+ regulatory T cells activity in both humans and mice ［J］. Immunology, 2004,172(2):834-842. ［8］ Rosenberg SA. Progress in human tumor immunology and immunotherapy ［J］. Nature, 2001,411:380-384 |
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